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抗生素过度使用，会促进抗生素耐药菌出现，临床上部分多重耐药菌已无新的抗生素可用。在眼科领域同样如此，耐药细菌性角膜炎临床治疗非常棘手，始终缺乏有效药物。

开发原创性基因治疗工具，是解决难题的新思路。记者从复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）获悉，该院主任医师洪佳旭联合苏州大学教授何耀、研究员王后禹等探索“反义寡核苷酸（ASO）通过ATP结合盒糖转运蛋白选择性治疗人源性耐药细菌”，相关成果刊于权威期刊《先进材料》。

洪佳旭介绍，近年来，crispr-cas疗法、工程毒素、抗菌肽相继被用作抗菌药物，然而这些疗法由于其免疫原性、脱靶等潜在风险，限制了转化应用。相形之下，基因治疗能弥补传统治疗不足，提升患者预后。

利用ASO疗法可直接调控基因表达，堪称近年来药物开发热点方向。ASO可靶向特定细菌基因，通过碱基互补配对方式抑制转录，显著扩大可用治疗靶点。不过，ASO疗法受限于递送工具、细菌穿透性、细菌壁电荷极性排斥等问题，转染率仍很低，难以达到临床需要。

专家表示，抗生素研究领域在1980年代曾有出名的“特洛伊木马”策略，即将抗生素与铁载体结合，通过细菌铁转运系统把抗生素转运到细菌细胞内。“特洛伊木马”策略可否用在ASO疗法？

团队持续探索，利用细菌特异性ATP结合盒糖转运体，将ASO“搭便车”到α(1-4)-糖苷连接的葡萄糖聚合物（GP）上；再由葡萄糖聚合物、反义多核酸修饰的纳米颗粒组成治疗药物，选择性内化到多重耐药大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

研究结果令人满意：相比传统对照组（14%）显示出更高摄取率（51.6%）。专家对此解释，这意味着可以有效杀死几乎100%的抗生素耐药菌。此外，治疗策略对细菌性角膜炎、眼内炎均有明显疗效。

基于团队开发的基因治疗与纳米材料创新融合递送平台，还有更多延伸内容。团队开发出“特洛伊”——生物发光探针，首次将生物发光探针递送进细菌内部，实现活体细菌实时检测，高特异性、高灵敏度的近红外成像。也就是说，生物发光探针能对细菌性眼内炎患者成像，并对患者深层组织中10种病原体进行光热治疗。上述成果也已发表于《自然·通讯》期刊。

记者了解到，团队之前研究的“病毒性角膜炎的crispr基因编辑疗法”已进入临床试验审批阶段，洪佳旭告诉记者，建立前沿角膜病生物治疗平台是系统工程。团队围绕角膜病生物治疗的难点，将持续优化原创性基因治疗，携手同行建立科研协作模式，探索更多临床应用可能，最终造福病家。